拉呋替丁胶囊

【药品名称】
拉呋替丁胶囊
【商品名】
诺非
【英文名】
Lafutidine Capsules
【汉语拼音】
Lafutiding Jiaonang
【主要成分】
本品主要成份为拉呋替丁,其化学名称为:(±)-2-[2-(呋喃甲基)亚磺酰基]-N-[4-[4-(哌啶甲基)-2-吡啶基]氧-(Z)-2-丁烯基]乙酰胺。
【化学结构式】

【分子式】
C22H29N3O4S
【分子量】
431.56
【性状】
本品为胶囊剂,内容物为白色或类白色粉末。
【药理毒理】
药理作用
拉呋替丁为H2受体阻滞药。可持续地抑制胃酸分泌;作用于胃粘膜辣椒素敏感的传入神经元,发挥胃粘膜保护、促进粘膜修复、增加胃粘膜血流量及增加胃粘液的分泌作用。
毒理研究
遗传毒性:细菌诱变性实验、小鼠微核实验结果阴性。加入代谢活化系统时,哺乳动物培养细胞结果阳性。人淋巴细胞试验结果可疑阳性。
生殖毒性:
(1)大鼠妊娠前及妊娠早期给药:对动物交配、受孕能力及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代无毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天,生殖能力NOAEL为300mg/kg/天;对子代NOAEL为300mg/kg/天。
(2)大鼠和家兔胚胎器官形成期给药:未发现对分娩、哺育有影响及对胎仔的致畸性。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天,生殖能力NOAEL为1000mg/kg/天,对子代NOAEL为1000mg/kg/天。拉呋替丁对亲代家兔NOAEL为30mg/kg/天,生殖能力NOAEL为300mg/kg/天,对子代NOAEL为300mg/kg/天。
(3)大鼠围产期给药:对母鼠分娩、哺育及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天,生殖能力NOAEL为300mg/kg/天,对子代NOAEL为300mg/kg/天。
致癌性:小鼠78周,大鼠104周致癌试验结果为阴性。
【药代动力学】
健康男性志愿者空腹单次口服拉呋替丁10mg时,Tmax为0.8±0.1小时、Cmax为174±20ng/mL,T1/2β为3.30±0.39小时、AUC0-24hr为793±85ng·hr/mL。进食状态下的Tmax明显延长,但进食对Cmax、AUC和生物利用度没有影响。
空腹时口服拉呋替丁10mg,给药24小时内原形药物、代谢物M-4、M-7)及M-9的尿中排泄率分别为10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%,人尿中总排泄率为给药量的20%。
体外研究中,拉呋替丁主要通过细胞色素P450同功酶代谢,代谢物M-4及M-9的生成与CYP 3A4的参与有关,代谢物M-7的生成与CYP 3A4和CYP2D6的参与有关。在浓度为3ug/mL时,人的血浆蛋白结合率为88.0±1.2%。
特殊人群:
高龄者:对于高龄者,肾功能正常者(Cr平均值88.0±9.4mL/min)与肾功能减低倾向者(Cr20~60mL/min,平均值45.2±7.8mL/min)比较,血中浓度变化无差异。
透析患者:透析患者与健康成人比较,其非透析时血中原形药物Cmax升高2倍,T1/2约延长2倍,AUC增加3倍。经血液透析,拉呋替丁被清除7~18%。
儿童:尚未进行药代动力学的研究。
【适应症】
用于胃溃疡和十二指肠溃疡。
【用法用量】
成人口服,一次10mg(1粒),一日2次。餐后或睡前服用。
【不良反应】
据日本报道,在1287例研究中,不良反应总发生率2.5%(32例)。主要不良反应为便秘(2例),22例出现实验室检查值异常。
(一)可能出现的严重不良反应
1.肝功能损害:可能出现伴AST、ALT、г-GTP等升高的肝功能损害和黄疸症状。所以需密切观察,一旦出现上述异常情况应立即停药,给予相对应的处理。
2.粒细胞减少症、血小板减少:有可能出现粒细胞减少(早期症状:咽喉疼痛、全身倦怠、发热等)和血小板减少。一旦出现上述异常情况应立即停药,给予相应的处理。
(二)可能出现的与其它H2受体阻滞药类似的严重不良反应:
文献报道,H2受体阻滞药可能引起休克、过敏样症状、全血细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少、间质性肾炎、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、横纹肌溶解症、房室传导阻滞和不全收缩等。
(三)其它的不良反应:
可能出现下列不良反应。一旦出现下述异常应给予相应地减量、停药等适当处理。

类别╲发生率

0.1-<5%

<0.1%

不详

过敏症状

 

 

皮疹、荨麻疹、瘙痒

血液

白细胞数增加

嗜酸性细胞数增加、白细胞数减少、红细胞数减少、红细胞压积减少

Hb减低

肝脏

AST、ALT、A1-P、г-GTP、总胆红素升高

LDH、TTT升高

 

肾脏

尿蛋白异常

BUN升高

 

*精神神经系统

 

头痛、失眠、嗜睡

可逆性精神错乱、幻觉、眩晕

循环系统

 

心悸、发热感、潮热

 

消化系统

便秘

腹泻、大便硬结

恶心、呕吐、腹部膨胀感、食欲不振

其它

血清尿酸升高、Cl升高

月经延迟、血钠升高、血钾减低

乳房女性化

*其它H2受体阻滞药有痉挛出现的报道。
【禁忌】
本品禁用于已知对本品或其中成分过敏者。
【注意事项】
下列患者慎用:
1、有药物过敏史患者慎用;
2、老年患者、肝和肾功能损害患者(有加重症状的可能性)慎用;
3、透析患者慎用;
4、治疗前应证实胃溃疡为良性,用药后改善的胃溃疡症状并不排出胃癌的可能性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
对妊娠或怀疑妊娠的妇女,除非治疗上可能的获益大于对胎儿的危险,否则妊娠妇女不应服用本药物(妊娠中给药有关安全性尚未确立)。
授乳期妇女,给药期间应停止授乳(动物实验发现拉呋替丁存在于乳汁中)。
【儿童用药】
对儿童有关安全性尚未确立,无使用经验。
【老年患者用药】
一般高龄者的生理机能减低,需注意用量、给药间隔期,在密切观察下慎重给药。
【药物相互作用】
尚不明确。
其它H2受体阻滞药能与细胞色素P450结合,从而降低肝微粒体药物代谢酶的活性,因此本品与华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定或普奈洛尔和西米替丁合用时应注意。
【药物过量】
健康成人单次口服拉呋替丁160mg(Cmax1666ng/ml)及1次60mg,一日2次,共8日反复口服(Cmax804ng/ml),未见血压等变化。尚无其他相关药物过量资料。
【规格】
10mg。
【贮藏】
遮光、密封保存。
【包装】
铝塑复合膜包装。
【有效期】
暂定30个月
【批准文号】