注射用左卡尼汀

药品名称注射用左卡尼汀
英文名称 】 Levocarnitine for Injecti
药品别名

本品主要成分为:左卡尼汀。其化学名称为:(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙胺氢氧化物,内盐。

分子式:C7H16NO3

分子量:161.20

 

药理毒理

药理作用

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质,其主要功能是促进脂类代谢。在缺氧、缺血时,脂酰-CoA堆积,线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积,游离卡尼汀因大量消耗而减低。缺血缺氧导致ATP水平下降,细胞膜和亚细胞膜通透性升高,堆积的脂酰-CoA可致膜结构改变,膜相崩解而导致细胞死亡。另外,缺氧时以糖无氧酵解为主,脂肪酸等堆积导致酸中毒,离子紊乱,细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内,减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制,使氧化磷酸化得以顺利进行。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源,脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生,参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血缺氧,左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。左卡尼汀的其他功能有:中等长链脂肪酸的氧化作用;脂肪酸过氧化物酶的氧化作用;对结合的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用,从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量,去除过高辅酶A的毒性,调节血中氨浓度。

毒理作用

对鼠伤寒沙门氏菌,酿酒酵母菌,人体酵母菌致突变试验表明,左卡尼汀无致突变性。没有长期的动物研究来评估左可尼汀是否具有潜在的致癌性。

在鼠和兔的生殖研究中,按体表面积计3.8倍的人用剂量对生殖器或胎儿未造成损害,然而,没有足够满意的对怀孕妇女的研究,由于动物生殖研究并不能预示人类反应,这种药只有在孕妇确需要时才能使用。

药代动力学

    按20mg/kg的剂量,在3分钟内缓慢静脉注射后,血浆左卡尼汀符合二室模型。单次静脉给药,在0~24小时内,大约76%的左卡尼汀经尿排出。不计内源性左卡尼汀,血浆左卡尼汀的平均分布半衰期为0.585小时,平均始末清除半衰期为17.4小时,总的人体清除率平均为4.0L/小时,本品不与血浆蛋白或白蛋白结合。主要代谢产物为三甲胺-N-氧化物和3H-r-丁酸甜菜碱,约有58-65%由尿和粪排泄。

适应症

    适用于慢性肾衰长期血透病人因继发肉碱缺乏产生的一系列并发症状,临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症,以及低血压和透析中肌痉挛等。

用法用量

    每次血透后推荐起始剂量是10~20mg/kg ,溶于5~10ml注射用水中,2~3分钟1次静脉推注,血浆左卡尼汀波谷浓度低于正常(40~50μmol/L)立即开始治疗,在治疗第3或4周调整剂量(如在血透后5mg/kg)。

不良反应

    主要为一过性的恶心和呕吐,身体出现特殊气味、恶心和胃炎不常发生,由于引起这些反应的病理复杂,很难估测这些反应得发生率。

    口服或静脉注射左卡尼汀引起癫痫发作,不论先前是否有癫痫病史,先前有癫痫发作的患者,可诱发癫痫或使癫痫加重。

  在一项慢性血透患者双盲、安慰剂对照试验中,出现的不良反应(不考虑因果关系,仅报道发生率≥5%的反应)主要有:

1)  全身系统:胸痛、感冒症状、头痛、注射部位反应、疼痛等;

2)  心血管系统:心血管异常、高血压、低血压、心动过速等;

3)  消化系统:腹泻、消化不良、恶心、呕吐等;

4)  内分泌系统:甲状腺异常等;

5)  血液淋巴系统:贫血等;

6)  代谢系统:高钙血症、高钾血症、血容量增多症等;

7)  神经系统:头晕、失眠、压抑等;

8)  呼吸系统:咳嗽、咽喉炎、鼻炎等;

9)  皮肤:瘙痒、皮症;

10)      泌尿系统:肾功能异常等。

禁忌

    对本品过敏者禁用。

注意事项

在肠胃外治疗前,建议先测定血浆卡尼汀水平,并建议每周和每月监测,监测内容包括血生化,生命体征,血浆卡尼汀浓度(血浆尤里卡尼汀水平为35-90μmol/L)和全身状况。

输液药品在使用前务必用眼仔细观察有无异常和变色。

本品在0.9%NaCl或乳酸盐林格注射液250mg/500ml到4200mg/500ml,放置在室温25℃于PVC塑料袋中24小时内稳定。

药代动力学和临床研究表明,用左卡尼汀治疗血液透析的ESRD患者,可以提高血浆中左卡尼汀的浓度。

孕妇和哺乳期妇女用药

虽然动物实验不能证明左卡尼汀的生殖毒性,但在孕妇尚未进行合适和对照的研究,动物实验结果和人可又有一定的差异,除非临床必须孕妇才能使用本药。目前不清楚该药是否通过乳汁排泄,因为许多药可以通过乳汁排泄,因此哺乳期是否可用此药或停用须权衡对母亲的利弊。

儿童用药

50~100mg/kg/日,静脉滴注或静脉注射。

老年患者用药

在老人为进行年龄与左卡尼汀作用相互关系的合适的研究,但预计不存在限制本药在老人使用的特殊问题。

药物相互作用

根据临床潜在的意义,接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量。

药物过量

还没有过量左卡尼汀引起毒性的报道,口服左卡听可以很容易就通过血透清除,口服左卡尼汀在老鼠的LD50是19.2g/kg,静脉是5.4g/kg。大剂量左卡尼汀可引起腹泻。

规格 】1.0g